Название«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей»
страница7/11
Дата конвертации30.03.2013
Размер1.2 Mb.
ТипАвтореферат
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

Таблица 17. Группа риска пациентов по развитию синдрома НСАДГ

Диагноз/осложнение/состояния

Причина включения

Контроль

Нефробластома

Еженедельное введение винкристина


Ежедневный контроль над состоянием больного:

степенью его активности, отрицательного баланса введенной и выведенной жидкости,

наличием олигурии,

пастозности лица, отеков,

прибавки веса.
Регулярное исследование электролитов в сыворотке крови на предмет выявления гипонатриемии

Винкристиновая нейропатия

Токсическое действие винкристина

на периферическую нервную систему

Опухоли ЦНС

Остеосаркома

Герминогенные опухоли

Назначение цисплатина,

петлевых диуретиков во время химиотерапии

Нейробластома

Назначение винкристина,

циклофосфана



Наличие хронического пиелонефрита, цистита

Необходимость

проведения химиотерапии

Нарушение функции тазовых органов

Необходимость

проведения химиотерапии

Септические осложнения

Назначение инфузионной и антибактериальной терапии

Болевой синдром

Операционная травма

Назначение

наркотических анальгетиков

Бактериальные и грибковые инфекции

Назначение инфузионной и антибактериальной терапии, амфотерицина В

Отмена глюкокортикоидов

Электролитные нарушения

Все опухоли

Периоды аплазии кроветворения, фебрильной нейтропении,

при завершении лечения винкаалколоидами и глюкокортикоидами


На основании обобщения клинического опыта выделена группа пациентов высокого риска по развитию синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, которая представлена в таблице 17. Лечение заключалось в ограничении поступления жидкости, назначении инфузии физиологического раствора натрия хлорида 500 мл/м2/24 часа с дополнительным возмещением текущих потерь жидкости с мочой физиологическим раствором. В случае развития неврологических симптомов (судороги или рвота) назначалась инфузия гипертонических солевых растворов (200 мл 1.5% раствора NaCl в течение 6-8 часов, затем медленнее до нормализации показателей в течение 24-72 часов). Для поддержания диуреза использовался фуросемид в дозе не более 1 мг/кг. В 1 случае спутанности сознания, судорог и развития комы больному проводилась коррекция электролитов в реанимационном отделении при искусственной вентиляции легких.
Проблема анафилактических реакций на цитостатики рассмотрена на примере наиболее анафилактогенного цитостатика – блеомицина гидрохлорида у 28 последовательных пациентов при применении схемы ВЕР. В первый день первого курса химиотерапии какой-либо премедикации перед внутривенным болюсным введением блеомицина не проводилось. Реакции гиперчувствительности на внутривенное введение блеомицина развились у 16 пациентов, что составило 57,1%. Спектр клинических проявлений реакций гиперчувствительности в первый день первого курса химиотерапии ВЕР представлены в таблице 18.

Основными клиническими проявлениями реакций гиперчувствительности немедленного типа был резкий подъем температуры до и выше фебрильных цифр (93,8%), нередко с потрясающим ознобом с появлением инспираторной одышки (75%), тахикардией (87,5%). Снижение артериального давления зарегистрировано у половины пациентов, имевших признаки анафилаксии. Эритема кожных покровов (75%) сопровождалась кожным зудом. Осиплость голоса, появление крапивницы явились минимальными проявлениями среди всех зарегистрированных реакций гиперчувствительности и составило 18,8% и 25% соответственно.
Таблица 18. Клинические проявления реакций гиперчувствительности в первое введение блеомицина (n=16)

Клинические проявления

Число больных

%

Озноб

15

93,8

Резкий подъем температуры тела выше фебрильных цифр

15

93,8

Тахикардия

14

87,5

Инспираторная одышка

12

75

Эритема кожных покровов

12

75

Снижение артериального давления

8

50

Головная боль

7

43,8

Покраснение и отечность лица

9

37,5

Крапивница

4

25

Осиплость голоса

3

18,8


Проявления гиперчувствительности у 16 пациентов требовали немедленного лечения: назначения антигистаминных препаратов, всем больным, по меньшей мере, однократно были назначены глюкокортикоиды внутривенно. Все клинические проявления после назначения антигистаминных препаратов претерпевали обратное развитие в течение 20-180 минут. В последующем 16 больным, имевшим анафилаксию во время проведения первого курса химиотерапии ВЕР, проведено от 3 до 5 курсов химиотерапии ВЕР, всего проведено 104 курса аналогичного режима. Перед введением блеомицина в последующие курсы химиотерапии больным обязательно проводилась премедикация, состоящая из внутривенного введения антигистаминных препаратов в возрастных дозировках и глюкокортикоидов непосредственно перед болюсной инфузией блеомицина. В таблице 19 представлены данные по уменьшению частоты анафилактических реакций после проведения премедикаций.

Таким образом, как видно из таблицы 19, использование премедикации перед повторным введением блеомицина у больных с зарегистрированной ранее анафилактической реакции на этот препарат, уменьшил частоту побочных эффектов: лихорадки на 89%, эритемы кожных покровов на 74,1%, приступов удушья на 69,3%, падения артериального давления на 46,2% .

Проведение профилактических мероприятий сделало возможным окончание программного лечения у всех 16 больных (100%), имевших реакцию гиперчувствительности немедленного типа на блеомицин.
Таблица 19. Клинические проявления анафилактических реакций после премедикации при повторных введениях блеомицина (n=104)


Клинические проявления

Число эпизодов

%

Уменьшение частоты (%)

Эритема кожных покровов

1

0.9

74,1

Крапивница

1

0.9

24,1

Озноб

13

12.5

81,3

Резкий подъем температуры тела выше фебрильных цифр


5


4.8


89,0

Головная боль

18

17.3

25,5

Тахикардия

21

20.2

57,3

Снижение артериального давления

4

3.8

46,2

Покраснение и отечность лица

6

5.7

31,8

Инспираторная одышка

6

5.7

69,3

Осиплость голоса

3

2.9

15,9



Фармакокинетические исследования при применении высоких (сублетальных) доз метотрексата в детской онкологической практике используются рутинно. Проведен ретроспективный анализ концентрации метотрексата в сыворотке крови у больных страдающих опухолями центральной нервной системы, получавшим лечение по протоколу HIT-91, а именно той его части, где проводится терапия высокими дозами метотрексата (5г/м2/24часа). Характеристика пациентов, получавших терапию высокими дозами метотрексата, представлена в таблице 20.

В настоящее исследование включены 63 ребенка с опухолями головного мозга, которым проводилась полихимиотерапия с включением высоких доз метотрексата (5г/м2) в соответствии с протоколом HIT-91, HIT-2000 (Рис.4.). Больным в соответствии с протоколом проведено по 4 курса высокодозного метотрексата. Таким образом, общее число проанализированных курсов химиотерапии составило 252. В связи с высокой опасностью проведения краниального облучения у детей в возрасте до 36 месяцев, последним лучевая терапия не проводилась, а в дни химиотерапии вводился метотрексат в дозе 2 мг интравентрикулярно через резервуар Омайя, либо интратекально (протокол HIT-91 в модификации SKK). Метотрексат вводился в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов (1/10 общей дозы – в течение первых 30 минут, остальные 9/10 дозы в течение последующих 23,5 часов).

Во время химиотерапии высокими дозами метотрексата все пациенты имели нормальные гематологические показатели, печеночные пробы (трансаминазы, глютаминтрансферазу, билирубин) и нормальную функцию почек (электролиты, креатинин, мочевина, клиренс по эндогенному креатинину). Инфузии метотрексата предшествовала гиперинфузия с защелачиванием мочи в течение, как минимум, 12 часов. В качестве противорвотного «прикрытия» использовались блокаторы серотониновых рецепторов в стандартных возрастных дозировках. Инфузия метотрексата начиналась и продолжалась при рН мочи более 7,5 и при положительном диурезе. Кальциевая соль фолиевой кислоты (лейковорин) вводилась из расчетов концентраций метотрексата в сыворотке крови. Лейковорин вводился внутривенно струйно в дозе 15 мг/м2 поверхности тела и выше, начиная с 42 часа от начала введения метотрексата каждые 6 часов 6-ти кратно в соответствии с диаграммой соответствия доз лейковорина концентрации метотрексата в сыворотке крови. Клинические проявления токсичности высоких доз метотрексата представлены в таблице 21.

Операция






Элемент II

Элемент III/1

Элемент III/2

Элемент IV

IFO 3 г/м2 24 часа 1-3 дни

MESNA 3 г/м2/сут 1-5 дни

VP16 150 мг/м2/1 час 4-6 дни

HD MTX 5г/м2/24 часа

LV 15мг/м2 x 6 введений

HD MTX 5г/м2/24 часа

LV 15 мг/м2 x 6 введений

CDDP 40 мг/м2/1 час 1- 3 дни

ARA-C 400 мг/м2 за 5 час 1-3 дни






Лучевая терапия






Поддерживающая терапия




CeeNU75 мг/м2

VCR 1,5 мг/м2

CDDP 70 мг/м2





VCR

1,5 мг/м2






VCR

1,5 мг/м2






x8
























1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

Похожие:

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconПрименение моноклональных антител для лечения злокачественных солидных опухолей
Моноклональные антитела наряду с культивируемыми ex vivo опухоль- инфильтрирующими лимфоцитами (til) и лимфокинактивированными киллерами...

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconСовременная лучевая терапия лимфогранулематоза
Современная лучевая терапия лимфогранулематоза имеет за плечами столетний опыт эмпирического применения и блестящего концептуального...

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconЛечение метастазов рака в головной мозг: лучевая терапия или химиолучевая терапия. Результаты 2 фазы рандомизированного исследования
Цель исследования. Оценить эффективность и побочные эффекты комбинированного химиолучевого лечения (темозоламид + лучевая терапия)...

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconЭпилептический статус: последние исследования в ветеринарной медицине
Эпилептический статус очень опасное заболевание. Для его успешного лечения требуется незамедлительная комплексная терапия, направленная...

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconCтереотаксическая радиохирургия и радиология
Стереотакcическая хирургия используется свыше 30 лет для лечения доброкачественных и злокачественных опухолей, сосудистых мальформаций...

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconИспользование Системных Продуктов Здоровья витамакс: проблемы и перспективы
Системных Продуктов Здоровья в раннем возрасте, и в первую очередь у детей 1 года жизни в составе заменителей женского молока

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconХарактерные особенности фебрильной нейтропении у больных солидными опухолями
По данным Blay с соавт. (1996), нейтропения IV степени наблюдалась у 168 (51%) из 329 больных, получавших различные химиотерапевтические...

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconОлег Суров Системные воспалительные заболевания соединительной ткани
Они могут развивать только при условии существования того или иного системного заболевания. Подробно рассматриваются наиболее значимые...

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconМетоды лечения глиальных опухолей головного мозга
Методы лечения глиальных опухолей головного мозга л. А. Данилова, О. В. Шабалина, О. И. Арапова, Р. Р. Миннабетдинова

«Сопроводительная терапия цитостатического лечения системных заболеваний в педиатрии на модели солидных опухолей у детей» iconКлиническое значение, прогноз течения и эффективность лечения пищевой аллергии у детей раннего возраста с атопическим дерматитом.
Работа выполнена в фгу «Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Федерального агентства по высокотехнологичной...