НазваниеСправочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией
страница19/24
Дата конвертации15.04.2013
Размер3.19 Mb.
ТипМетодическое пособие
1   ...   16   17   18   19   20   21   22   23   24

Ницерголин (сермион).Альфа-адреноблокирующее средство - синтетическое производное алкалоидов спорыньи, с присоединенным бромзамещенным остатком никотиновой кислоты. Оказывает вазодилатирующее (в т.ч. в отношении мозговых артерий) действие. Улучшает микроциркуляцию. Содержащийся остаток никотиновой кислоты оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие на мышечную оболочку резистивных сосудов, повышает их проницаемость для глюкозы (нивелируя противоположный эффект эрголинового кольца), что наиболее ярко проявляется в отношении сосудов головного мозга и конечностей. Повышает мозговой, легочный и почечный кровоток. Снижает тонус центральных сосудов, повышает артериальный кровоток, увеличивает доставку кислорода и глюкозы. Улучшает кровоснабжение в конечностях, особенно при нарушениях периферического кровообращения, обусловленных функциональными артериопатиями. В терапевтических дозах не влияет на АД, у больных с артериальной гипертензией может вызывать постепенное умеренное снижение давления.

Бензоклидин (оксилидин) — анксиолитическое, седативное, гипотензивное. В отличие от других анксиолитиков не обладает центральными миорелаксирующими свойствами. Оказывает умеренное гипотензивное действие, обусловленное влиянием на ЦНС ( уменьшает активность корковых нейронов и угнетает ретикулярную формацию ствола мозга; умеренно блокирует ганглии, адрено- и гистаминорецепторы), уменьшением возбудимости сосудодвигательных центров, умеренной ганглиоблокирующей и адреноблокирующей активностью. Улучшает мозговое кровообращение.

Проноран (пирибедил)--Противопаркинсоническое средство, агонист дофаминовых рецепторов, оказывает также периферическое вазодилатирующее действие. Стимулирует церебральный метаболизм (увеличивает потребление кислорода, мозговой кровоток и насыщение кислородом тканей коры головного мозга), повышает корковую электрическую активность (как в период бодрствования, так и в период сна). Оказывает влияние на различные функции, контролируемые дофамином. Обладая периферическим дофаминергическим действием, оказывает вазодилатирующее действие.

Бетасерк (бетагистин; аснитон)--Аналог гистамина, оказывает гистаминоподобное и вазодилатирующее действие. Является слабым агонистом H1-гистаминовых рецепторов и довольно мощным блокатором H3-гистаминовых рецепторов. Имеет 3 уровня действия: на кохлеарный кровоток, на центральный вестибулярный аппарат и на периферический вестибулярный аппарат. Действие бетагистина включает: вазодилатацию во внутреннем ухе, которая реализуется опосредованно через H1- и H3-гистаминовые рецепторы, ингибирующие эффекты в отношении вестибулярных ядер, которые реализуются непосредственно через H3-гистаминовые рецепторы, ингибирующие эффекты в отношении импульсной активности ампулярных рецепторов. Путем прямого агонистического воздействия на H1-гистаминовые рецепторы сосудов внутреннего уха, расположенных, в частности, в сосудистой полоске (stria vascularis) и прекапиллярных сфинктерах микроциркуляторного русла названной области, а также опосредованно через воздействие на H3-гистаминовые рецепторы улучшает микроциркуляцию и проницаемость капилляров, нормализует давление эндолимфы в лабиринте и улитке, увеличивает кровоток в базилярных артериях. Обладает выраженным центральным эффектом, являясь антагонистом H3-гистаминовых рецепторов ядер вестибулярного нерва, а также нормализует нейрональную трансмиссию в полисинаптических нейронах вестибулярных ядер на уровне ствола головного мозга. Опосредованно воздействуя на H3-гистаминовые рецепторы, повышает в стволе мозга содержание нейромедиатора серотонина, снижающего активность вестибулярных ядер. Способствует устранению нарушений как со стороны вестибулярного, так и кохлеарного аппарата: снижает частоту и интенсивность головокружений, уменьшает шум в ушах, способствует улучшению слуха в случаях его снижения. Стимулирует H1-гистаминовые рецепторы, а не блокирует их, поэтому не оказывает седативного эффекта и не вызывает сонливости. Показания: Водянка лабиринта внутреннего уха, вестибулярные и лабиринтные нарушения: головокружение, шум и боль в ушах, головная боль, тошнота, рвота, снижение слуха; вестибулярный нейронит, лабиринтит, доброкачественное позиционное головокружение (в т.ч. после нейрохирургических операций), болезнь Меньера. В составе комплексной терапии - вертебробазилярная недостаточность, посттравматическая энцефалопатия, атеросклероз сосудов головного мозга.

Цереброкраст (2,6-диметил-3,5-бис[(2-пропоксиэтоксикар-бонил-4-(2- дифторметоксифенил)]-1,4-дигидроксипиридин) отличается от нимодипина и других известных производных дигидропиридина наличием в структуре дифторметоксигруппы, которая усиливает липофильность молекулы и церебральную селективность вазодилатирующего действия. В группе больных с каротидным ишемическим инсультом, леченных цереброкрастом, тенденция к ускоренному и более полному регрессу неврологических нарушений, а также к улучшению функционального восстановления отмечена у 22,5% больных с исходно "мягким" течением инсульта. В группе больных с состоянием средней тяжести выявлена тенденция к нормализации спонтанной биоэлектрической активности мозга под влиянием цереброкраста: достоверно нарастала мощность альфа-диапазона ЭЭГ в затылочно-центральных отделах полушарий, преимущественно на пораженной стороне, в связи с чем сглаживалась межполушарная асимметрия по альфа- ритму; уменьшалась выраженность диффузной медленной (сигма, тэта) активности. Сравнительный анализ усредненных картограмм ЭЭГ на 6-е сутки после развития инсульта подтвердил более полную нормализацию паттерна ЭЭГ на фоне применения цереброкраста по сравнению с плацебо.При тяжелых формах заболевания наблюдается тенденция к замедлению восстановительных процессов и ухудшению клинического исхода инсульта за счет развития синдрома "обкрадывания" в зоне ишемического очага вследствие выраженной вазодилатации в перифокальной области.

Тиклопидин - антитромботическое, антиагрегационное (антиагрегантное) средство. Уменьшает вязкость крови и удлиняет время кровотечения. Вместо Тромбо АСС.
Тиклопидин ингибирует фосфолипазу С, угнетает адгезию тромбоцитов, подавляет АДФ-зависимое связывание фибриногена с мембраной тромбоцитов (1 и 2 фазы агрегации тромбоцитов), способствует дезагрегации тромбоцитов. Механизм действия на агрегацию предположительно обусловлен тем, что Тиклопидин, взаимодействуя с гликопротеином IIb/IIIa, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами.
Тиклопидин снижает агрегацию тромбоцитов, не изменяя активности циклооксигеназы и фосфодиэстеразы.
Тиклопидин тормозит усиленную агрегацию эритроцитов, влияет на их способность к деформации, увеличивает способность эритроцитов к проникновению через базальную мембрану эндотелия. Тормозит рост эндотелиальных клеток.
Тиклопидин снижает содержание в крови фактора свертывания крови IV и бетатромбоглюкина.Для профилактики тромбозов и ишемических нарушений кровообращения (нарушение мозгового кровообращения, монокулярная слепота, риск ишемического инсульта, риск тромбоза сетчатки, нестабильная стенокардия, подострый инфаркт миокарда, перемежающаяся хромота); для профилактики тромбозов после оперативных вмешательств или гемотрансфузии. (осложнения --- тромбоцитопения и гранулоцитопения).

Инстенон. Комбинированный препарат, улучшающий мозговое кровообращение. Этамиван за счет активации ретикулярной формации нормализует функциональное состояние нейронных комплексов коры и подкорково-стволовых структур. Гексобендин повышает утилизацию глюкозы и кислорода за счет активации анаэробного гликолиза и пентозных циклов (реализуются только в условиях ишемии и гипоксии, когда нарушается цикл аэробного окислительного фосфорилирования). Стимуляция анаэробного окисления обеспечивает энергетический субстрат для синтеза и обмена медиаторов и восстановления синаптической передачи, подавление которой наряду с деструкцией мембран нейронов является ведущим патогенетическим механизмом расстройств сознания и неврологических нарушений при гипоксии и ишемии мозга. Стабилизирует физиологические механизмы ауторегуляции церебрального и кардиального кровотока, что связано с воздействием лактата и пирувата (продуктов анаэробного гликолиза) на рецепторный аппарат интракраниальных артериол и капилляров. Этофиллин активирует метаболизм в миокарде с увеличением МОК, что способствует увеличению перфузионного давления в сосудах краевой зоны ишемии. При этом не меняется системное АД. Возбуждающее действие на нервную систему проявляется также в стимуляции подкорковых образований, среднего мозга и стволовых центров и ядер (дыхательного, сосудодвигательного, центров вегетативной регуляции, а также ядер черепномозговых нервов, прежде всего n.vagus). При назначении больным с ишемическим инсультом и закрытой ЧМТ отмечается восстановление нарушенного сознания пациента, регрессия неврологических нарушений, активация вегетативной сферы.

Помимо воздействия на мозговое кровообращение непосредственно,- показана адекватная коррекция системного артериального давления.

При артериальной гипертензии применяются конкретный эффективный препарат или комплексное воздействие:

ингибиторы АПФ (ангиотензин- превращающего фермента) --- эналаприл; периндоприл;

блокаторы рецепторов ангиотензина П --- лозартан; вальсартан; ирбесартан;

агонисты альфа-2-адренорецепторов --- клофелин; гуанфацин; метилдофа;

агонисты имидазолиновых рецепторов --- моксонидин;

симпатолитики --- октадин (гуанетидин; изобарин; исмелин); резерпин и раунатин (и в комплексных препаратах- адельфан, кристепин, трирезид; норматенс);

альфа- адреноблокаторы --- фентоламин; празозин; пирроксан;

натрий- диуретики --- гидрохлортиазид (гипотиазид); индапамид (арифон); клопамид (бринальдикс); триамтерен (и в комплексном препарате триампур- с гипотиазидом);

бета- адреноблокаторы --- анаприлин (обзидан, пропранолол, индерал); атенолол; метопролол (беталок, вазокардин, корвитол); бисопролол (конкор); бетаксолол (локрен); соталол (при желудочковой тахиаритимии);

блокаторы кальциевых каналов: производные фенилалкиламина –верапамил (финоптин) – преимущественно кардиогенное действие (уменьшение сердечного выброса, при предсердных аритмиях); производные дигидропиридина - нифедипин (кордафен, кордафлекс, коринфар, адалат); исрадипин (ломир); амлодипин (норваск) – преимущественно расширение артериол и в том числе коронаров сердца.

При артериальной гипотонии: сульфокамфокаин; кордиамин (в инъекциях; энтерально – в больших дозах); стимуляторы альфа- адренорецепторов (мезатон, фетанол, нафтизин, галазолин, инданазолин ---- капли в нос; эфедрин – капли в нос, инъекции, таблетки; терафлю - внутрь); растительные адаптагены--- элеутерококк колючий, левзея сафроловидная, лимонник китайский, солодка уральская, родиола розовая, аралия маньчжурская, заманиха высокая, женьшень, очиток пурпуровый, чай, кофе, гинкго билоба; горицвет весенний; пантокрин.

Коррекция гипоксии и активных форм кислорода (АФК), СРО (свободно- радикального окисления)

Антигипоксанты типа олифена (эмоксипин --Метилэтилпиридинол; мексиприм =эмоксипин + сукцинат; мексидол или мексифин--- Этилметилгидроксипиридина сукцинат) замещают кислород в качестве акцептора электронов для продуктов цикла Кребса и тканевого дыхания.

Все факторы, приводящие к ингибированию митохондриального дыхания, способствуют переключению использования кислорода с оксидазного пути на оксигеназный с избыточным образованием свободных радикалов:

острый и хронический стресс с избытком катехоламинов и промежуточных продуктов их метаболизма (окисления);

гипокинезия и ожирение;

курение, алкоголь, инфекции, лучевая болезнь, атеросклероз, старение, гипербарическая оксигенация, ишемия, гипоксия и реоксигенация;

избыток в тканях металлов с переменной валентностью — Fe, Cu, Co, Ni;

дефицит или инактивация антиоксидантов.

Последовательными продуктами СРО являются спирты, альдегиды, кетоны, эпоксиды, оксипроизводные жирных кислот. Они усиливают проницаемость мембран; блокируют рост и пролиферацию; ингибируют различные АТФ-азы и движение электролитов в специализированных каналах, цитохром-с-редуктазу, моноаминооксидазу (биотрансформация серотонина и гистидина), диаминооксидазу (биотрансформация лизина и гистамина). Во многом от них зависит развитие анемии, остановка в росте и истощение, стерильность, хрупкость капилляров, эрозии и язвы слизистых оболочек.

Объем понятий “антиоксиданты” и “антирадикальные” факторы неравноценен.

Антирадикальные — антиоксиданты “структурные”, прямого действия (дибунол), связывают уже образовавшиеся радикалы ненасыщенных фосфолипидов (фосфатидилсерин, фосфатидилинозит, фосфатидилэтаноламин), таким образом “выбивая” их из состава мембран. На место выбывших легкоокисляющихся липидов заступают сфингомиелин, кефалин и лецитин, то есть в мембранах накапливаются более инертные к СРО насыщенные жирные кислоты и холестерин, что ускоряет развитие атеросклероза и старения. Однако радикалы уже успевают активизировать фосфолипазу А2, расщепляющую ненасыщенную арахидоновую кислоту по пути образования эйкозаноидов (простагландины, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены).

Карнозин (бета-аланил-L-гистидин) — дипептид, состоящий из остатков аминокислот бета-аланина и гистидина. Обнаружен в высоких концентрациях в мышцах и тканях мозга; имеет свойства антиоксиданта. Доказана активность карнозина в удалении активных форм кислорода (АФК), а также альфа-бета ненасыщенных альдегидов, образующихся из суперокисленых жирных кислот клеточных мембран в процессе окислительного стресса.

Антиоксиданты непрямого действия блокируют само образование свободных радикалов на разных уровнях, например, связывая металлы с переменной валентностью (глутатион, цистеин, церулоплазмин).

Антиоксиданты являются восстановителями, которые легко реагируют с окисляющими веществами и вследствие этого защищают более важные молекулы от окисления. К этой группе относится , в частности, цераксон (цитиколин)- (цитидин-5-дифосфохолин) --- является предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром действия - способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствуя избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращая гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза. В остром периоде инсульта уменьшает объем поврежденной ткани, улучшает холинэргическую передачу. При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов. Цитиколин улучшает наблюдающиеся при гипоксии симптомы, такие, как ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, безынициативность, трудности при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Эффективен в лечении когнитивных, чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии.

Особенно важен глутатион, трипептид Glu-Cys-Glu ( -глутамил цистеинил глицин ), находящийся почти во всех клетках в высокой концентрации. Глутатион содержит нетипичную -связь между Glu и Cys. Восстановителем здесь является тиольная группа цистеинового остатка. Две молекулы восстановленной формы при окислении образуют дисульфид.

Эритроциты обладают системой (супероксид-дисмутаза =СОД, каталаза, GSH), способной инактивировать АФК и ликвидировать нанесенные ими повреждения. Для этого необходимы вещества, обеспечивающие поддержание в эритроцитах нормального обмена веществ. Метаболизм в эритроцитах, в сущности, ограничен анаэробным гликолизом и гексозомонофосфатным путем (ГМП).

Образующийся при гликолизе АТФ служит прежде всего субстратом Na+/К-АТФазы, которая поддерживает мембранный потенциал эритроцитов. При гликолизе образуется также эффектор 2,3-ДФГ. В ГМП образуется НАДФ+Н+, который поставляет Н+ для регенерации восстановленного глутатиона (GSH) из глутатиондисульфида (GSSG) с помощью глутатионредуктазы. Восстановленный глутатион — самый важный антиоксидант эритроцитов, он служит коферментом при восстановлении метгемоглобина в функционально активный гемоглобин. Важным защитным ферментом является также селенсодержащая глутатион-пероксидаза.

С помощью восстановленного глутатиона осуществляется детоксикация Н2О2, а также гидропероксидов, которые возникают при реакции АФК с ненасыщенными жирными кислотами мембраны эритроцитов.
1   ...   16   17   18   19   20   21   22   23   24

Похожие:

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconЛитература Мазур И. И., Шапиро В. Д. и др. Управление проектами. Справочное пособие
Мазур И. И., Шапиро В. Д. и др. Управление проектами. Справочное пособие. Под редакцией И. И. Мазура и В. Д. Шапиро. М.: Высшая школа,...

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconУчебно-методическое пособие Мероприятие 2
Учебно-методическое пособие предназначено для студентов ннгу, обучающихся по направлению подготовки 020400. 62 «Биология», изучающих...

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconА. Л. Янин народное образование: знаки, значки, медали 1917-1999 справочное пособие
Справочное пособие знакомит с материалами по истории наградных, служебных, членских, памятных значков, различных знаков отличия,...

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconУчебное пособие Омск 2010 Рецензенты
Учебно-методическое пособие подготовлено в соответствии с требованиями Государственного образовательного стандарта высшего профессионального...

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconМетодическое пособие, статья опыт работы, выходные данные фио автора Должность
«Веселинка»: методическое пособие / Н. В. Кожемякина, Е. В. Уварова. Магнитогорск: МаГУ,2009. 70с

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconУчебно-методическое пособие минск Белмапо
Методическое пособие предназначено для врачей-стоматологов государственных и частных лечебных учреждений. Пособие может быть использовано...

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconГалогены Учебно-методическое пособие по неорганической химии
Учебно-методическое пособие предназначено для студентов всех форм обучения, изучающих курс «Неорганическая химия»

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconУчебно-методическое пособие. Минск
Учебно-методическое пособие предназначено для врачей офтальмологов стационаров и поликлиник

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconУчебно-методические комплексы по дисциплине «Основы нравственности»
Бородина А. В. Мы и наша культура: 1 класс. Методическое пособие для учителя. М., 2005

Справочное методическое пособие биологические основы применения фармакотерапии в неврологической практике Под редакцией iconМетодическое пособие Выборочный метод в социологии Редактор-составитель
Настоящее методическое пособие является результатом серии семинаров по теме «Выборочное исследование в социологии», проведенной Социологическим...