Название“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов”
Дата конвертации15.05.2013
Размер156.54 Kb.
ТипДокументы



РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА МОЛЕкУЛЯРНОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И РАДИОБИОЛОГИИ

МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА

материалы по теме:

“МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ, ДЕЙСТВУЮЩИХ В ОБЛАСТИ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ”. (Подготовила проф. Карева Е.Н.).

1. Строение и функционирование М-холинорецепторов


По структуре М-холинорецепторы являются гликопротеиновыми мономерами, с молекулярной массой около 80000 дальтон. Гликозилированный остаток рецептора составляет около 26% его массы и представлен сиаловыми кислотами, N-ацетилглюкозамином, сахарами маннозой и галактозой. Рецептор встроен в мембрану таким образом, что его полипептидная цепь прошивает мембрану 7 раз, образуя по 3 петли над поверхностью клетки и внутри ее. N-конец пептида находится снаружи, а С-конец - внутри клетки.

Наружные пептидные петли образуют центры для связывания лиганда (АХ либо лекарственных средств), в частности у С-концевой области третьей внутриклеточной петли. Одна из внутренних петель при активации лигандом рецептора взаимодействует с ГТФ-связывающим белком-трансдуктором (G-белок), который в свою очередь изменяет активность мембраносвязанных эффекторных ферментов. Известны два основных механизма трансмембранной передачи сигнала, опосредованных активацией М-холинорецепторов. Эффекторным ферментом у М1- и М3,5-подтипов является фосфолипаза С, и при их активации в клетках повышается концентрация Са+. М2,4- холинорецепторы сопряжены с аденилатциклазой, и при их активации в клетках снижается уровень цАМФ, увеличивается проводимость мембран для К+ и снижается проводимость для Са++.

2. Гетерогенность М-холинорецепторов

Методом клонирования кДНК М-ХР обнаружено пять типов м-ХР, четыре из них удалось идентифицировать функционально и фармакологически. Наиболее хорошо изучены 3 подтипа рецепторов: М1, М2 и М3.

Фармакологически гетерогенность М-холинорецепторов проявляется на основании их неодинакового сродства к антагонисту пирензепину.

M1 (460аа11q12-13) - ЦНС:кора, гиппокамп, стриатум;вегетативные ганглии;железы –желудка и слюнные;кишечн/нервы - когнитивной ф-ции –память обучение;взрывной ак-ти;секреции дофамина и локомоции;

деполяризация вегет гангл. (Медл ВПСП);секреции - PI; Gq/11;ФЛ-Д2 и А2 - АА$ деполяризация и возбуждение. Agonists Methacholine оксотреморин Antagonists MT-7 toxin токсины ядов черной и зеленой мамбы
Telenzepine Pirenzepine.

M2 (466аа7q35-36) широко в ЦНС, СУ, предсердия АВУ Желудочки гладкая муск вегет ганглии - ЦНС – ингибиция .тремор, гипотермия, аналгезия.сердце: гиперполяцизация, укорочение ПД, снижение сократимости

Гл.муск.: сократимости периф.Нервы: нейрональная ингибиция через ауто- и гетерорецепторы; ганглионарного проведения. - cAMP: Inhibition – Gi/0.активация K+ channel через комплекс Gi ингибирование СА-каналов L-типа гиперполяризация и ингибирование. Antagonist Triptramine Himbacine Methoctramine AFDX116

M3 (599аа1q 43-44) широко в ЦНС (больше чем все другие)гладкие мышцы эндотелий железы

Сердце - ингибирование высвобождения дофамина гл.муск.- сокращение железы: усиление секреции (преим слюнные) расширение сосудов - PI; Gq/11; деполяризация и возбуждение ФЛ-Д2 и А2 - АА NO. Antagonists Darifenacin HHSiD pFHHSiD

M4 (479 11q12-11,2) ЦНС – ср мозг - ауто- и гетерорецепторы медиирующие ингибирование передачи как в так и из цнс; аналгезия; каталептическая активность; облегчение выделения дофамина - cAMP: Inhibition – Gi/0.

активация K+ channel через комплекс Gi ингибирование Са-каналов L-типа гиперполяризация и ингибирование Antagonists MT-3 toxin токсины ядов черной и зеленой мамбы Tropicamide PD102807

M5 (532аа 15q26) мало в ЦНС и на периферии; преимущественно в дофаминергических нейронах вентральной тегментарной области и субстанции нигра. медиатор расширения церебральных артериол? облегчение высвобождения дофамина; болезни лекарственной зависимости (кокаин, опиаты) - PI; Gq/11; деполяризация и возбуждение ФЛ-Д2 и А2 - АА

В ЦНС плотность М-холинорецепторв существенно выше, чем Н-холинорецепторов. Наивысшая плотность холинэргических нервных окончаний определяется в хвостатом, прилежащем, чичевичном ядрах, гиппокампе, гипоталамусе, коре головного мозга, мозжечке.

Перевозбуждение центральных холинэргических механизмов может приводить к развитию судорожного синдрома. Наибольшей активностью в этом плане обладают ингибиторы АХЭ, способные проникать через гематоэнцефалический барьер (ФОС, карбаматы).

В условиях постоянной длительной стимуляции рецепторов агонистами наблюдается явление их десенситизации. Считают, что десенситизация протекает в две стадии. Вначале происходит разобщение рецептора с G-белком и эффекторным ферментом без снижения числа рецепторов на поверхности клетки. Эта стадия инициируется цАМФ-независимым фосфорилированием рецепторов. Затем наблюдается удаление или секвестрация рецепторов с клеточной поверхности внутрь – арестин. После секвестрации везикула, содержащая рецептор, подвергается процессингу в аппарате Гольджи.

Действие ацетилхолина на различные органы.

1. Глаз. Внутриглазная жидкость продуцируется цилиарным телом и через зрачок дренируется в шлемов канал. М3сокращение m. sphincter pupillaeмиоз (сужение зрачка)радужка истончаетсявнутриглазная жидкость легче оттекает в шлемов каналснижается внутриглазное давление. Также :спазм аккомодации, напряжение цилиарной мышцы

2. Бронхи: бронхоспазм + повышение секреции.

3. ЖКТ: повышение тонуса и перистальтики.

4. Мочевой пузырь: повышение тонуса.

5 эндотелий сосудов. релаксация миоцита

6. клетки экзокринных желез. повышение активности экзоцитоза

7. ССС – АХ вызывает:

  • расширение сосудов;

  • Снижение ЧСС;

  • Замедление проведения в СУ;

  • Снижение силы серд сокращений.

Некоторые из этих реакций могут быть сглаженными из-за вторичной активизации барорефлекса и др. рефлексов.

М-холиномиметики (парасимпатомиметики)

Препараты данной группы избирательно возбуждают М-холинорецепторы постсинаптических мембран и воспроизводят мускариновые эффекты ацетилхолина.

Химическое строение: По химическому строению М-холиномиметики разделяют на две группы: третичные амины (пилокарпин, ацеклидин) и четвертичные амины (мускарин, бензамон). Мускарин, являясь родоначальником данной группы препаратов, в медицинской практике не применяется.

Фармакологические свойства: вызывают эффекты, сходные с раздражением парасимпатических волокон.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Выражено только у метахолина, в то время как карбахол, бетамехол и пилокарпин – очень слабо. М-холиномиметики обладают отрицательным хронотропным, инотропным, батмотропным, дромотропным эффектами на сердце. Коронарные сосуды они несколько суживают, так как вазоконстрикторные волокна в сердце являются частично холинергическими. Снижают артериальное давление.

Влияние на гладко-мышечные органы. Усиливают тонус и перистальтику кишечника (в больших дозах спазмы и тенезмы), сокращают кольцевую мускулатуру бронхов, желче- и мочевыводящих путей и матки.

Влияние на экзокринные железы. Усиливают секрецию желез желудочно-кишечного тракта, повышают внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. Под влиянием М-холиномиметиков возрастает активность бронхиальных, слезных и, особенно, потовых желез. Пилокарпин в дозе 10-15 мг п/к вызывает у человека профузное потоотделение – до 2-3 литров пота. Одновременно резко провышается слюноотделение. Мускарин и ареколин также вызывают профузное потто- слюноотделение, а также икоту, тошноту, рвоту, слабость.

Влияние на глаза. Возбуждая М3\2-холинорецепторы циркулярной мышцы радужной оболочки глаза, М-холиномиметики вызывают сужение зрачка (миоз). При этом угол передней камеры глаза увеличивается, улучшается отток внутриглазной жидкости в шлеммов канал и снижается внутриглазное давление. Возбуждение М3\2-холинорецепторов цилиарной мышцы глаза вызывает ее сокращение, что приводит к расслаблению цинновых связок. В результате этого хрусталик принимает более выпуклую форму и глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).

Функции ЦНС. ЦНС стимулируется третичными аминами (алкалоидами). Эйфория. Стимуляция ЦНС в дальнейшем сменяется угнетением.

1).Ацетилхолин:

  • хорошо подвергается расщеплению с помощью АЦХЭ

  • внутривенное введение - эффект длится 5-20 секунд

  • используется для местного воздействия на глаз в офтальмологии

2).Пилокарпин (третичный):

  • действует на гладкую мускулатуру глаза, суживая зрачок (миоз)

  • используется для лечения глаукомы, увеличивает отток глазной жидкости

  • сокращает цилиарную мышцу

быстрое проникновение (15-30 минут) и длительное действие (8 часов)

     3).Карбахол (незамещенный карбамаиловый эфир холина):

  • дей и на Н-ХР в вегетативных ганглиях.

  • используется главным образом в офтальмологии при хирургическом лечении катаракты (вызывает быстрый миоз) понижает внутриглазное давление

  • при резистентности к пилокарпину и физостигмину используется для лечения глаукомы

     4).Бетанехол (незамещенный карбамаиловый эфир холина):

  • преимущ М-ХМ, некот избирательность в отношении ЖКТ и мочевого пузыря.

  • действует длительное время, т.к. не подвергается действию АЦХЭ

  • способствует выведению мочи при денервации мочевого пузыря (повреждения спинного мозга, хирургические операции). При парезе желудка или послеоперационном парезе кишечника – 10-20 мг 3-4 раза в сутки внутрь перед едой. Нейрогенная дисфункция мочевого пузыря 2,5 мг п/к многократно.+ адреноблокаторы для расслабления сфинктера МП. Ксеростомия либо синдром Шегрена 5-10 мг внутрь (меньше чем пилокарпин стимулирует потоотделение).

Оба карбамаиловых эфира холина не гидролизуются АХЭ и БХЭ. Большой период полужизни – проникновение в ткани с малым кровоснабжением.

5)    Ацеклидин (глаукстат, глаунорм) – синтетический М-холиномиметик прямого действия. Легко всасывается при разных путях введения.   В связи с выраженной способностью ацеклидина повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки применяют его главным образом как средство, устраняющее атонию мочевого пузыря, особенно при нейрогенных его расстройствах, при атонии ЖКТ, а также в акушерской практике при сниженном тонусе матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде. В офтальмологической практике используют растворы ацеклидина при глаукоме. При введении раствора интраокулярно могут появиться небольшое раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов, болезненность в глазах.   Системное применение ацеклидина противопоказано при бронхиальной астме, тяжелых заболеваниях сердца, кровотечениях из ЖКТ, эпилепсии, гиперкинезах.

ПЭ. При передозировке развиваются побочные явления, проявляющиеся бронхоспазмом и усиленной секрецией бронхиальных желез. При выраженных ПЭ – атропин взрослым 0,5-1 мг п/к или в/в. Со стороны ССС – адреналин 0,3-1 мг п/к.

Основные противопоказания: бронхиальная астма, тиреотоксикоз, ИБС, язвенная б-нь с повышенной кислотностью.

М-холинолитики (парасимпатолитики)

3 группы:

  1. природные – атропин, скополамин;

  2. полусинтетические пр-е этих алкалоидов – гоматропин, тропикамид (короткого дей), ипратория бромид и тиотропия бромид – четвертичные – ингаляционо при БА.;

  3. синтетические – пирензепин (язв б-нь), толтеродин (недержание мочи)

метацин, апрофен, амизил.

Вещества неизбирательного действия, блокируя м1, м2 и м3-рецепторы вызывают:

        Мидриаз – за счет расслабления круговой мышцы радужной оболочки (м3). В результате уменьшается угол передней камеры глаза и ухудшается отток внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства в Шлеммов канал (трабекуло-каналикулярный отток), и внутриглазное давление повышается. Вещества с м-холиноблокирующими свойствами противопоказаны при глаукоме!

        Паралич аккомодации – в результате расслабления ресничной мышцы (м3), что приводит к натяжению Цинновой связки, вследствие чего хрусталик уплощается, и глаз устанавливается на дальнюю точку ясного видения.

        Снижение секреции экзокринных желез (м3)

        Повышение частоты сердечных сокращений (м2)

        Облегчение атриовентрикулярной проводимости  (м2)

        Снижение тонуса гладких мышц бронхов (м3)

        Снижение тонуса и моторики гладких мышц желудочно-кишечного тракта (м3)

        Снижение тонуса гладких мышц мочевого пузыря. Вещества с м-холиноблокирующими свойствами противопоказаны при доброкачественной гиперплазии предстательной железы т.к. могут вызвать острую задержку мочи.

Большинство м-холиноблокаторов не изменяет тонус кровеносных сосудов, т.к. сосуды не имеют парасимпатической иннервации.

 Возможные показания к применению м-холиноблокаторов:

  1. В офтальмологической практике для:

    • исследования глазного дна

    • лечения иридоциклита (для предупреждения образования спаек между радужной оболочкой и капсулой хрусталика)

    • выявления истиной рефракции глаза при подборе очков

  2. для подавления секреции желез при:

        гиперсаливации

        гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (для уменьшения секреции HCl).

  1.  в кардиологии при:

        брадиаритмиях

        АВ блоке

  1. в качестве бронхолитических средств при ХОБЛ

  2.  при коликах (болезненные спазмы гладких мышц; наиболее эффективны при кишечной колике).

  3. для устранения симптомов отравления ФОС

  4. в анестизиология

        для премедикации перед хирургическими операциями с целью:

а) предупреждения рефлекторной бродикардии и рефлекторного бронхоспазма ( во время операции возможно развитие вагусных рефлексов)

б)снижения секреции экзокринных желез


Атропин –алкалоид, содержащийся в растениях семейства пасленовых: белладонна (красавка), белена, дурман Atropa belladonna и Datura stramonium. Рацемическая смесь левовращающего (ответственен за М-Хблокирующее действие) и правовращающего гиосциамина (сложный эфир тропина и троповой кислоты). Большинство синтетических холиноблокаторов (метацин, апрофен) относятся к сложным эфирам дифенилкарбоновых кислот. Ипратория и тиотропия бромид – эфиры тропина и синтетических ароматических кислот.

Механизм действия. Атропин является конкурентным антагонистом М-холинорецепторов. Собственно участком связывания служит карман, образованный несколькими из семи трансмембранных доменов рецептора. Взаимодействие его с анионным пунктом делает рецептор недоступным для ацетилхолина. Так как константа взаимодействия атропина с М-холинорецептором в 1000 раз больше, чем у ацетилхолина, антагонизм между атропином и ацетилхолином является односторонним. Это значит, что эффекты ацетилхолина устраняются атропином, а не наоборот. Различная чувствительность органов к атропину (см токсичность дозы) в большей степени определяется тем, какую роль играют в регуляции органов парасимпатические, интрамуральные нейроны и местные рефлексы.    Тканевая чувствительность к действию мускариновых блокаторов различна:

  • высокая - слюнные и потовые железы, гладкая мускулатура бронхов

  • средняя - гладкая мускулатура, сердце

  • низкая - париетальные клетки желудка (секреция HCl)

Фармакокинетика:

  • липидорастворим и легко проходит через липидный бислой мембран

  • проникает в ЦНС ( в тер дозах (0,5-1 мг) практические не влияет на ЦНС, в отличие от скополамина, у которого этот эффект выражен даже в минимальных дозах - сонливость, амнезия, утомляемость, эйфория)

  • используется в офтальмологии и для лечения паркинсонизма

  • быстро всасывается при введении перорально и путём закапывания в глаза

  • Т1/2 = 2 часа.

Другое применение:

1).Отравление ингибиторами АЦХЭ - атропин в/в вначале 2-4 мг, затем по 2 мг каждые 5-10 минут до исчезновения мускариновых симптомов.

2).Отравления мускарином (грибами) - атропин в/в или в/м по 1-2 мг каждый час до ослабления респираторных эффектов.

3).Отравление ФОС (пестицидами) - атропин в/м или в/в по 1-2 мг каждые 20-30 минут до устранения цианоза. Продолжать введение до улучшения состояния 2 дня и более.

4).как антиаритмическое средство - атропин в/в по 0,4-1 мг каждые 2 часа по мере необходимости до максимальной дозы 2 мг.

5)Болезнь Паркинсона. В норме холинергические нейроны базальных ганглиев имеют D2-рецепторы, которые при их стимуляции дофамином ингибируют высвобождение ацетилхолина. При паркинсонизме - недостаток дофамина. И как следствие этого неконтролируемо выделяется большое количество ацетилхолина. Антихолинергические средства блокируют действие ацетилхолина и используются для лечения паркинсонизма в тех случаях, когда больные невосприимчивы к L-дофамину.

Симптомы интоксикации:

  • атония кишечника и мочевого пузыря

  • сухость кожи и слизистых (изменение голоса, ощущение «песка» в глазах (уменьшение секреции слезной жидкости))

  • тахикардия

  • расширение зрачков, фотофобия, паралич аккомодации

  • повышение АД

  • бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение

  • повышение температуры тела (снижение секреции потовых желез) – особенно опасно для  маленьких детей!

  • покраснение кожи

Отравления чаще встречаются у детей при употреблении плодов ядовитых растений, например, красавки или белены. При действии токсических доз атропина наблюдается картина острого психоза (атропиновый делирий, “белены объелся”): спутанность сознания, психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации. Этим нарушениям психики сопутствуют явления, обусловленные периферическим действием атропина: тахикардия, затрудняющая глотание сухость во рту; расширение зрачков, плохое видение близких предметов, сухая горячая кожа.

При попадании в организм больших доз атропина возможно последующее угнетение функции мозга и наступление комы.

Наблюдаемое при отравлении атропином психическое возбуждение обычно купируют нейролептиками (аминазином, левомепромазином), периферические токсические эффекты - капельным введением прозерина (2-3 мг прозерина растворяют в 300 мл изотонического раствора глюкозы). Делирий и кома быстро устраняются медленным в/в введением физостигмина. При выраженном возбуждении – бензодиазепины – транквилизация + предупреждение судорог. Фенотиазины противопоказаны (М-Хблок дей).

Гоматропин действует 12-16 (аналог атропина)

Скополамина гидробромид («аэрон»). Алкалоид, содержащийся в мандрагоре. Фармакологическое действие сходно с действием атропина, но обладает более сильным, чем у атропина, угнетающим действием на ЦНС, особенно на базальные ганглии и ядра вестибулярного нерва. Поэтому скополамин применяют при паркинсонизме, вестибулярных нарушениях (при синдроме укачивания), при купировании эпилептического статуса. Действие скополамина на мышцы глаза в 2-3 раза менее продолжительно (3-4 суток), чем у атропина (7-12 суток). Эффективен также в качестве противорвотного средства при укачивании (подавляет рефлекторные реакции при болезни движения – укачивании). При отравлении – возбуждение ЦНС (токсические дозы). Существует лекарственная форма - НТС, ТТС – накожная, трансдермальная терапевтическая система: пластырь с нанесенным веществом.

Применение: при премедикации. В целом так же, как и атропин.

Тропикамид синтетический препарат. Применяется в офтальмологической практике, действует коротко (4-6 часов).

Платифиллин (алкалоид растения Senecio platiphyllus) является производным 1-метилпирролизидина. Помимо блокады м-холинорецепторов вызывает т.н. миотропное спазмолитическое действие (снижает тонус гладких мышц, воздействуя на них непосредственно), блокирует вегетативные ганглии и угнетает сосудодвигательный центр. Это приводит к снижению артериального давления, однако в современной клинической практике гипотензивное действие платифиллина не используется. По степени спазмолитического действия платифиллин уступает другим М-холиноблокаторам, но как спазмолитик перед атропином имеет то преимущество, что не вызывает сухости во рту и тахикардии.

Ипратропия бромид Применяется ингаляционно при бронхоспазмах, т.к, являясь четвертичными аммониевыми соединениями, плохо проникают через клеточные мембраны, и при ингаляционном применении мало всасываются в системный кровоток, что уменьшает побочное действие этих веществ. Дей на все подтипы М-ХР.

Тиотропий. По сравнению с вышеописанными препаратами более эффективен в качестве бронхолитика, т.к. блокирует преимущественно на м1 и м3 рецепторы, но не влияет на пресинаптические м2 рецепторы. Таким образом, не нарушается обратная отрицательная связь и не увеличивается высвобождение ацетилхолина в синаптическую щель.


Неожиданным и ценным свойством этих препаратов оказалось их слабое влияние на восходящий ток слизи – нет застоя мокроты, как при атропине. В клинике оба препарата используют главным образом при ХОБЛ, т.к. они менее эффективны при БА.

Пирензепин. Трициклическое соединение (стр-но близок к имипрамину). Плохо растворяется в жирах (нет центральных эффектов). Избирательное подавление секреции HCl. Относительно избирательно блокирует М1-ХР (и М4) энтерохромафинноподобных клеток слизистой оболочки желудка, что приводит к снижению высвобождения из них гистамина – важнейшего стимулятора секреции HCl. Это приводит в избирательному подавлению секреции HCl. + блокада М1 рецепторов интрамуральных вегет ганглиев подслизистой. Применяется при гиперацидных гастритах и язвенной болезни желудка.Телензепин.

В отличие от атропина метацин вовсе лишен центрального действия. Метацин обладает избирательным действием на бронхи. Наименее продолжительное влияние оказывают на мышцы глаза метацин и платифиллин (до 6 часов). Для расширения зрачка с диагностическими целями эти средства имеют преимущества перед атропином.

Для предупреждения проявления центральных эффектов создан препарат атропина метонитрат, который, являясь четвертичным амином не проникает через гемато-энцефалический барьер.

Клиническое применение. Периферические М-холиноблокаторы широко используются в офтальмологии с диагностической и лечебной целью (для разрыва спаек между радужкой и хрусталиком иногда применяют чередование алкалоидов белладонны с препаратами суживающими зрачок) (циклопентолат). Резорбтивное действие этих препаратов используется для снятия спазмов гладкой мускулатуры, для снижении секреции железистого аппарата. М-холиноблокаторы эффективны как бронхолитики (ипраторий). Атропин нашел широкое применение в анестезиологии. Его вводят перед операциями для снижения гиперсекреции бронхиальных желез, предупреждения рефлекторной остановки сердца и возникновения рвоты. Атропин используют как антидот при отравлении антихолинэстеразными средствами. Для снижения секреции желудка при лечении гиперацидного гастрита или язв используют пирензепин, избирательный антагонист М1-холинорецепторов желудка. В виде таблеток “Аэрон” (содержат скополамина камфорнокислого 0,1 мг и гиосциамина камфарнокислого 0,4 мг) применяют для профилактики морской и воздушной болезни.

Рекомендуемая литература


  1. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н.Л., Очерки био- химической фармакологии, М., 1996.

  2. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., В.И.Петров, Рецепторы, Москва – Волгоград, 1999 г.

  3. Хуго Ф. Нейрохимия, М, “Мир”, 1990 г.

  4. Машковский М.Д. Лекарственные средства, М., 1997.

  5. The pharmacological basis of therapeutics – Goodman&Gylman’s (11 ed), 2006.


Похожие:

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconМедико-биологического факультета российского государственного медицинского университета
Молекулярная фармакология препаратов, действующих в области н-холинорецепторов (н-холиномиметики, ганглиоблокаторы, курареподобные...

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconМолекулярная фармакология адреномиметиков
Адреномиметиками называют фармакологические вещества, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы (АР) полностью...

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconФармакология. Список препаратов (Лекция №4; Практика №3) Антисептические и дезинфицирующие средства

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconФармакология. Список препаратов (Практика №4)
Местноанестезирующие средства: прокаин (новокаин)*, дикаин, ксикаин (лидокаин)*, бензокаин (анестезин), ультракаин (артикаин)

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconКлиническая фармакология Тестовые задания Вопросы всасывания, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных препаратов изучает
Биодоступность лекарственного препарата это процентное содержание активного препарата в

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconЗадачами программы являются
Целью программы-минимума является профессиональная подготовка высококвалифицированных специалистов и научных работников по специальности...

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconПравила и нормы применения открытых радиофармацевтических препаратов в диагностических целях
Настоящие Правила разработаны с учетом действующих Норм радиационной безопасности для

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconРабочая программа дисциплины «Хронофармакология»
Петргу по основной образовательной программе послевузовского профессионального образования (аспирантура) по специальности 14. 03....

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconЭкспериментальная и клиническая фармакология лекарственных препаратов на основе диоксидина и доксициклина и их эффективность при мастите у коров
Лекарственных препаратов на основе диоксидина и доксициклина и их эффективность при мастите

“молекулярная фармакология препаратов, действующих в области м-холинорецепторов” iconЛактоза молочный сахар. Молекулярная формула C
Лактоза молочный сахар. Молекулярная формула C12H22O11. Единственный углевод животного происхождения, а поэтому очень важный в питании...